O fator XIII é um zimógeno que requer a trombina e o cálcio para a sua ativação. No plasma, o fator XIII apresenta-se de duas subunidades, a subunidade a, que é a forma ativa da enzima, e a subunidade b que é uma proteína carreadora. O fator XIII ativado modifica a estrutura do coágulo pela formação de ligações cruzadas entre a fibrina.